中新健康｜第三次被FDA退回：恒瑞医药到底出了什么问题？

　　中新网北京7月16日电(记者 赵方园)恒瑞医药核心肝癌一线疗法“双艾”组合赴美上市之路再度受阻。

　　日前，恒瑞医药发布公告，其核心肝癌一线疗法“双艾”组合(卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼，简称双艾)针对不可切除/转移性肝细胞癌的生物制品上市许可申请(BLA)，再次收到美国食品药品监督管理局(FDA)的完整回复信(CRL)。

　　这已是“双艾”组合第三次被FDA延迟批准。据恒瑞医药本次公告，2026年4月，该公司阿帕替尼相关生产场地接受了FDA的现行药品生产质量管理规范(cGMP)检查，本次CRL即与这次检查观察项有关。

　　恒瑞医药表示，此次CRL未涉及产品临床研究数据、安全性及有效性方面的问题，后续将积极与FDA及美国合作伙伴Elevar Therapeutics进行密切沟通，以明确后续的申报计划。本次申报涉及的相关场地在2025年通过了欧盟的检查。

　　回顾这条一波三折的出海路径：2023年1月，该疗法已中国获批，曾被视为恒瑞医药自主出海的代表。

　　2023年7月，恒瑞医药基于覆盖13个国家/地区95家中心的全球多中心III期CARES-310研究，首次向FDA提交“双艾”组合BLA申请获受理。

　　同年10月，恒瑞医药将“双艾”组合在除大中华区和韩国以外的全球独家开发及商业化权益，授权给了Elevar Therapeutics(韩国HLB子公司)。

　　然而，后续审批进展并不顺利。

　　2024年5月，恒瑞医药首次收到CRL。FDA在回复信中表示，由于生产场地检查缺陷和部分国家的旅行限制导致无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划(BIMO)临床检查，该申请无法在规定审查时间内得到批准。同年10月，恒瑞医药表示已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼肝癌一线治疗适应症上市申请并获受理。

　　2025年3月，恒瑞医药第二次收到CRL，FDA仍针对PD-1生产场地现场检查提出补充整改要求。

　　目前，恒瑞医药还没有自主研发的创新药获FDA批准上市，但国内已有多家企业率先突破。如：2025年7月，迪哲医药的舒沃替尼获FDA批准上市，成为中国首个独立研发在美获批的全球首创新药；2026年6月，海思科自主研发的1类静脉麻醉创新药——环泊酚注射液获批，环泊酚因此成为走向国际的静脉麻醉原研创新药。

　　“双艾”组合在美国市场的反复受阻，也为竞争对手留出了时间窗口。

　　当前海外主流疗法已形成稳固格局：罗氏T+A方案凭借先发优势占据市场基本盘；阿斯利康STRIDE方案以“无化疗双免”的差异化定位精准卡位；百时美施贵宝(BMS)O+Y双免方案则以强劲生存期数据有望抢占高端市场。各家疗法各有优势，市场竞争壁垒已初步成型。

　　更值得关注的是，国内创新药企正在纷纷加速跟进。信达生物IBI310联合信迪利单抗的肝癌疗法，临床中位OS高达44.0个月；安罗替尼联合派安普利单抗方案也实现PFS、OS双终点阳性。尽管这些方案尚未冲刺FDA，但未来有望分流海外市场份额。

　　复盘“双艾”组合的出海路径，审批一再延期提醒业界：创新药的全球竞争，不只是分子设计的比拼，更是从实验室到生产线的全链条较量。(完)